作者|醫(yī)諾維 來源|醫(yī)諾維(ID：inovelt)

肥胖，既是一種特征，也是一種疾病，肥胖是世界衛(wèi)生組織確定的十大慢性疾病之一，肥胖者更易患代謝性疾病和心腦血管疾病和慢性腎臟病等。全世界有近40%的人超重，13%的人肥胖，因此，肥胖及其相關疾病是全球主要健康問題，其發(fā)病率日益令人擔憂。

在中國，超重和肥胖人群已逾3億人。中國雖然不是肥胖人口比例最高的國家，但由于人口基數(shù)龐大，近年來中國已經(jīng)成了全球肥胖人口最多的國家。

2022年9月28日，美國貝勒醫(yī)學院的研究人員在" Science Advances "期刊上發(fā)表了一篇題為" Sex-specific epigenetic development in the mouse hypothalamic arcuate nucleus pinpoints human genomic regions associated with body mass index "的研究論文。

該研究表明，肥胖是一種神經(jīng)發(fā)育疾病，早期大腦發(fā)育的分子機制可能是肥胖風險的主要決定因素。

早期的人類和動物模型研究表明，在發(fā)育的關鍵時期，環(huán)境會對健康和疾病產(chǎn)生重大的長期影響，對人類的大型研究顯示，與肥胖最密切相關的基因在發(fā)育中的大腦中表達。

在該研究中，研究人員分析了小鼠的表觀遺傳發(fā)育，一種分子標記系統(tǒng)，可確定哪些基因在不同細胞中活躍。重點分析了下丘腦弓狀核的大腦區(qū)域，因為它是食物攝入、身體活動和新陳代謝的主要調(diào)節(jié)器。

為了揭示肥胖與大腦發(fā)育的聯(lián)系，研究小組對小鼠DNA甲基化和基因表達進行了全基因組分析。在小鼠出生后，對小鼠體重發(fā)育編程的關鍵窗口之前和之后研究了肥胖與大腦發(fā)育的關系。

研究發(fā)現(xiàn)，下丘腦弓狀核在出生后早期經(jīng)歷了廣泛的表觀遺傳成熟，這一時期對體重調(diào)節(jié)的發(fā)育程序也非常敏感，這表明肥胖可能是表觀遺傳成熟失調(diào)的結(jié)果。

與人類相比，小鼠的表觀遺傳數(shù)據(jù)與肥胖相關的人類遺傳變化之間存在明顯的相似之處，小鼠弓狀核中針對表觀遺傳成熟的基因組區(qū)域與體重指數(shù)相關的人腦區(qū)域驚人地相似。

此外，研究人員還比較了不同性別的這種表觀遺傳發(fā)育，男性和女性的差異較大，差異大于相似之處，且許多變化發(fā)生在女性身上比男性更早，這表明女性在表觀遺傳方面成熟較早。

研究人員表示，這些關聯(lián)表明，人類的肥胖風險部分取決于弓狀核的表觀遺傳發(fā)育，發(fā)育表觀遺傳學可能涉及早期環(huán)境和遺傳對肥胖風險的影響。

總之，研究強調(diào)了人類的肥胖風險與弓狀核的表觀遺傳發(fā)育的關系。由于肥胖仍然是一項重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，研究人員希望工作加強努力，以了解肥胖風險的發(fā)育決定因素。

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DOI: 10.1126/sciadv.abo3991

編者按：本文轉(zhuǎn)載自微信公眾號：醫(yī)諾維(ID：inovelt)，作者：醫(yī)諾維