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Cell:CAR-T之父點評CAR-T療法治療自身免疫性疾病

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20 醫諾維 ? 2022-11-24 20:00:08  來源:醫諾維 E11699G0

(圖片來源:攝圖網)

作者|醫諾維 來源|醫諾維(ID:inovelt)

CAR-T作為一種革命性的新型腫瘤治療,在血液惡性腫瘤中已取得突破性的療效,目前已有6款CAR-T產品被FDA批準用于治療六種不同的癌癥,徹底改變了某些B細胞白血病、淋巴瘤和其他血癌的治療方法。

CAR-T細胞療法,用患者的T細胞并對其進行基因工程改造,以在其表面表達稱為CAR的特殊受體,用來識別特定抗原。然后將產生的CAR-T細胞輸回患者體內,以發現并攻擊表面具有抗原的細胞。人們往往會把CAR-T療法中的CAR形容為導航,帶著T細胞找到目標細胞。

CAR-T之父Carl H.June,美國國家科學院院士、美國賓夕法尼亞大學終身教授。免疫治療領域的先行者,因開發研究過繼免疫療法用于癌癥和HIV感染的潛在用途而聞名世界,是CAR-T細胞療法創始人之一。

2022年11月23日,CAR-T之父Carl H.June 在" Cell "期刊上發表了一篇題為" CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases "的評論文章。

這篇文章點評了CAR-T療法治療自身免疫性疾病,是CAR-T之父對CAR-T療法治療自身免疫性疾病的首個成功臨床研究的回應,他指出,CAR-T療法治療紅斑狼瘡是一個很好的選擇,因為它也是由B細胞驅動的,針對它的實驗性CAR-T療法可以采用現有的抗B細胞設計

June 表示,雖然紅斑狼瘡研究的結果需要通過更大規模的研究和更長期的隨訪來證實,但還是非常有希望的。事實上,他認為紅斑狼瘡可能比B細胞癌更容易成為CAR-T靶點。

2022年9月15日,德國免疫治療中心、弗里德里希·亞歷山大大學的研究人員在" Nature Medicine "上發表了題為" Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus "的研究論文。

該研究顯示,CAR-T細胞療法治療5名系統性紅斑狼瘡患者,3個月后所有患者病情得到改善,實現無治療緩解長達17個月,為治愈紅斑狼瘡帶來了新希望

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種典型的自身免疫性疾病,B細胞是免疫系統的抗體生成細胞,在紅斑狼瘡中,B細胞會攻擊患者自身的器官和組織。

在該研究中,共納入了5名難治性SLE患者,4名女性,1名男性,所有患者均有多器官受累,包括腎小球腎炎、心臟、肺和關節損害,所有患者均接受了CAR-T細胞治療。

在CAR-T治療后3個月,五名患者的體征和癥狀都得到了持續改善,其中四名患者的SLEDAI-2K評分為0,另一名患者的SLEDAI-2K評分為2,與治療前的8-16分相比有著很大的改善,包括腎炎消失,關節炎、疲勞、心臟瓣膜纖維化以及肺部受累緩解。

重要的是,治療后,五名患者都實現了無治療緩解,停用了包括糖皮質激素和羥氯喹在內的所有免疫調節和免疫抑制藥物。在最長為17個月的患者中未觀察到復發,也沒有使用紅斑狼瘡治療藥物。

綜上,這是一項史無前例的臨床試驗,結果表明CAR-T細胞治療不僅有效地消耗了紅斑狼瘡患者的B細胞,而且還實現了無治療緩解。揭示了CAR-T細胞療法在自身免疫性疾病中的作用,可能為自身免疫疾病的治療提供新選擇。

 June and Baker

論文鏈接:

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.10.026

https://doi.org/10.1038/s41591-022-02017-5

編者按:本文轉載自微信公眾號:醫諾維(ID:inovelt),作者:醫諾維 

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