作者|王聰 來源|生物世界(ID：ibioworld)

早在2021年1月，British Journal of Haematology 期刊就報道了一個神奇的案例【1】，一位霍奇金淋巴瘤患者感染了新冠病毒，四個月后，他體內的腫瘤竟然神奇般的幾乎消失不見了。研究人員猜測，可能是感染新冠病毒觸發了患者體內的抗腫瘤免疫反應，激活的免疫系統成功清除了體內的癌細胞。

雖然這只是一個特殊案例，但這也提示了我們，新冠病毒或許具有開發改造為溶瘤病毒的潛力。

近日，美國拉什大學醫學中心的研究人員在Cancers 期刊發表了題為：Regression of Lung Cancer in Mice by Intranasal Administration of SARS-CoV-2 Spike S1 的研究論文。

該研究顯示，新冠病毒（SARS-CoV-2）的刺突蛋白（S蛋白）能夠導致肺癌細胞凋亡，并在肺癌小鼠模型中抑制腫瘤生長。這項研究提示了我們，困擾全世界三年之久的新冠大流行或許能夠帶來一種治療癌癥的新方法。

我們知道，新冠病毒入侵人體細胞時依賴于其刺突蛋白（S蛋白）與人細胞表面的ACE2蛋白的結合，ACE2在人體中發揮著調節血壓及其他細胞過程的關鍵作用。

之前的研究顯示，包括肺癌在內的癌癥患者的ACE2表達水平會增加，改變ACE2表達水平可能有助于控制肺癌腫瘤生長。之前也有一些案例報道，有一些肺癌患者在感染新冠病毒后病情有所好轉，這也說明新冠病毒或許是對抗癌癥的盟友。基于這些發現，研究團隊計劃進一步探索用新冠病毒刺突蛋白對抗肺癌的研究。

肺癌在全世界范圍內的發病率僅次于乳腺癌，但它是導致癌癥死亡的第一大因素，全世界每年有180萬人死于肺癌，占癌癥死亡總數的18%。在這項研究中，研究團隊對最難治、最致命，也是最主要的肺癌類型——非小細胞肺癌（NSCLC）進行研究。他們使用商業化的刺突蛋白，將其與培養皿中的人類非小細胞肺癌細胞結合，觀察與癌細胞生長有關的蛋白及其他分子的水平。

他們發現，刺突蛋白與NSCLC細胞結合后，刺突蛋白誘導了細胞凋亡。具體來說，刺突蛋白降低了細胞生存所需的Bcl-2的水平，增加了Bcl-2相關死亡促進因子（BAD）水平。而高水平的Bcl-2和低水平的BAD會抑制癌細胞的凋亡。

接下來，研究團隊在肺癌小鼠模型上測試了刺突蛋白的治療效果，一組肺癌小鼠隔天進行鼻噴刺突蛋白的生理鹽水溶液，另一組小鼠則使用生理鹽水作為安慰劑對照。

經過四周的刺突蛋白治療后，對小鼠實施安樂死并進行進一步檢測。研究團隊發現，與對照組相比，接受刺突蛋白治療的肺癌小鼠的腫瘤的數量和大小都有所減少，腫瘤細胞的死亡水平也更高。

論文通訊作者 Kalipada Pahan 表示，如果這些研究結果可以在肺癌患者身上得到重復，將為治療肺癌找到一種令人鼓舞的新方法，即通過鼻內刺突蛋白給藥靶向肺癌細胞。

據悉，研究團隊目前正在尋找合作伙伴，以推進刺突蛋白在人類肺癌患者找那個的臨床應用。需要指出的是，由于大多數廣泛使用的新冠疫苗是以刺突蛋白為靶點，后續研究還要回答一個問題，就是這些疫苗的接種是否會降低刺突蛋白用與癌癥治療的效果。

論文鏈接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/bjh.17116

https://www.mdpi.com/2072-6694/14/22/5648

編者按：本文轉載自微信公眾號：生物世界(ID：ibioworld)，作者：王聰